Аллоферон · История · Свойства Аллоферонов · Фармакодинамика · Механизм действия · Фармакокинетика · Применение · Побочные явления · Противопоказания · Примечания · Литература · Официальный сайт ·

Аллофероны, наряду с антивирусной активностью, обладают противоопухолевым действием, впервые обнаруженным в опытах на животных с трансплантированными опухолями.

Каким образом аллоферон-1 поммогает при вирусной инфекции? Проиллюстрируем это на примере вируса герпеса. Известно, что вирусы обладают иммуносупрессивным действием. К примеру, при герпесвирусной инфекции его механизм таков: Патогенез иммуносупрессивного действия вируса герпеса. В противовирусной защите организма участвуют:

1. Факторы неспецифической защиты, уничтожающие или блокирующие вирусы:
   1. макрофаги и прочие клетки-продуценты интерферонов альфа, бета и гамма (ИФН-, -, -),
   2. ряд интерлейкинов (ФНО, ИЛ-6 и др.),
   3. NK-клетки,
   4. ряд белков плазмы крови
2. Факторы-клетки, формирующие специфический иммунный ответ против конкретного вируса (включая клетки памяти):
   1. цитотоксические Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+ лимфоциты) и В-лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител, блокирующих репликацию вируса и блокирующие «свободные», то есть расположенные вне клетки, вирусы.

Для адекватного функционирования этих клеток и поддержания противовирусного иммунного ответа необходима соответствующая продукция ИФН и ИЛ.

Вырабатываемый различными клетками интеферон тормозит транскрипцию вирусного генома в клетке-хозяине и препятствует трансляции вирусной мРНК, что снижает вирусемию и облегчает процесс элиминации, и кроме этого способствует адекватному иммунному ответу на внедрение вируса в организм. Известно, что иммуносупрессию при герпетической инфекции вызывают следующие факторы:

• прямое повреждающее действие вируса на клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и натуральные киллеры (NK);
• угнетающее влияние на иммунную систему растворимых факторов вирусного или клеточного происхождения, высвобождаемых из инфицированных вирусом клеток;
• уменьшение экспрессии HLA-DR (HLA-DR — белок-индикатор отсутствия вируса в клетке) на пораженной клетке, что приводит к нарушению распознавания инфицированных клеток цитотоксическими лимфоцитами CD8+ (Т-киллерами) и снижению их активности;
• некоторые белки ВПГ блокируют активацию системы комплемента по классическому и альтернативному путям (иммуносупрессия неспецифической защиты).

Прямое цитопатогенное действие вирусов на иммунокомпетентные клетки заключаются в том, что антигены вирусов индуцируют поликлональную активацию лимфоцитов и усиливают их апоптоз, зараженные лимфоциты становятся мишенями для ЦТЛ, снижается эндогенная продукция ИЛ-2, функция NK-клеток. Зачастую рецидивирующая вирусогерпесная инфекция может сопровождаться нарушением соотношения и функциональной активности основных субпопуляций лимфоцитов, различными дефектами гуморального звена иммунитета, незавершенностью фагоцитоза. Имеются данные о снижении у части больных в момент рецидива уровня и/или активности NK-клеток, продукции кислотолабильного ИФН (со сниженной противовирусной активностью) или угнетении способности лейкоцитов к синтезу ИФН.

NK-клетки представляют собой популяцию лимфоцитов, происходящих из костно-мозговых предшественников. На поверхности NK-клетки есть киллингактивирующий (КАР) и киллингингибирующий (КИР) рецепторы. Предполагается, что NK узнают определенные структуры высокомолекулярных гликопротеинов, которые экспрессируются на мембране инфицированных вирусом клеток, с помощью КАР. Увеличение экспрессии КАР происходит под влиянием цитокинов. В результате узнавания клетки-мишени и сближения с ней натуральные киллеры активируются и содержимое их гранул (перфорин) выбрасывается во внеклеточное пространство. Перфорин встраивается в мембрану клетки-мишени и образует трансмембранную пору, что приводит к гибели клетки. NK-клетки способны лизировать клетки, инфицированные другими внутриклеточными возбудителями, и кроме этого некоторые опухолевые клетки. Кроме того они продуцируют и секретируют некоторые иммунорегуляторные цитокины (ИФН, ИЛ-1, ИЛ-2, лимфотоксин). Активность NK-клеток не имеет обычной иммунологической специфичности, проявляется еще до включения факторов специфической иммунной защиты и находится под контролем, прежде всего ИФН, ИЛ-2, -эндорфина и, в меньшей степени, вирусных продуктов и иммунных комплексов. При герпетической инфекции нарушается способность NK-клеток распознавать на инфицированных вирусом клетках антигенные структуры, что может быть обусловлено их маскировкой или утратой.

У больных герпесом снижена продукция эндогенного интерферона, активность натуральных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, снижено абсолютное число и активность Т-лимфоцитов (СД3+ и СД4+ клеток) и нейтрофилов, повышено количество иммунных комплексов. Выявленные нарушения иммунитета сохраняются как в фазе рецидива, так и в фазе ремиссии.