Ламивудин
Ламивудин · Близкие статьи · Примечания ·
Ламивудин | ||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | 4-амино-1-[(2R,5S)-2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-1,2-дигидропиримидин-2-он | |
Брутто- формула |
C8H11N3O3S | |
Мол. масса |
229.26 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | 86% | |
Связывание с белками плазмы | менее чем 36% | |
Период полувыведения | 5-7 часов | |
Экскреция | Почечная (около70%) | |
Лекарственные формы | ||
Таблетки | ||
Способ введения | ||
Перорально | ||
Ламивудин (Lamivudine, 3TC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита В.
Тип | Торговое название | Производитель |
---|---|---|
Монопрепараты | Зеффикс | GlaxoSmithKline |
Эпивир | GlaxoSmithKline | |
Эпивир ТриТиСи | GlaxoSmithKline | |
Гептавир-150 | Hetero Drugs | |
Виролам | Ranbaxy | |
Ламивудин-3ТС | Технология лекарств | |
Комбинированные препараты |
Кивекса (Эпзиком в США) | Glaxo Operations UK Limited |
Комбивир | Glaxo Operations UK Limited | |
Тризивир | Glaxo Wellcome Operations |
Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе 1996 г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов.
Главный недостаток ламивудина заключается в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, в некоторых случаях в результате этой мутации отдельные устойчивые к зидовудину штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРТ есть и прочие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у эмтрицитабина. Возможен прием один раз в сутки, не смотря на то, что период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина.
Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита В, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом В. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, и кроме этого улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, в тоже время, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B. Несмотря на это, ламивудин по настоящее время широко используется, ввиду его хорошей переносимости.
Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.
Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).
Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата.