Пролактин · Структура · Структура гена · Рецепторы пролактина · Секреция и её регуляция · Эффекты пролактина · Нарушения · Литература · Официальный сайт ·

---

Повышение уровня пролактина

Повышение уровня пролактина может служить показателем:

• Синдрома галактореи
• Синдром аменореи
• Нарушении функции яичников
• Дисфункции, аденоме гипофиза
• Заболевания гипоталамуса
• Гипотиреоза
• Почечной недостаточности
• Цирроз печени
• Аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, диффузного токсического зоба, системной красной волчанки…
• Гиповитаминоза В₆
• Стресса
• Повреждение грудной клетки
• Повышенный пролактин может быть так же следствием приёма нейролептиков, противорвотных, антигистаминных препаратов, эстрогенов и некоторых других лекарств.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — состояние патологически повышенного уровня пролактина.

Есть 2 вида пролактинемии: физиологическая и патологическая.

• Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, кормления грудью, при беременности, половом акте, стрессе.
• Патологическую гиперпролактинемию классифицируют на органическую и функциональную.

Органическая гиперпролактенемия вызывается опухолями гипофиза.

Функциональная гиперпролактинемия, обычно, является следствием каких либо заболеваний, к примеру: гипотиреоз, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, синдром склерокистозных яичников. К гиперпролактинемии может привести также повышение концентрации эстрогенов в плазме крови, поскольку синтез и секреция пролактина непосредственно стимулируется именно эстрогенами. Гиперпролактинемия может образоваться вследствие каких-либо операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки, абортов. Выделяют также идиопатическую форму гиперпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, количество которых помимо этого почти не изменяется. Причины идопатической гиперпролактинемии пока неизвестны.

При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея.

Галакторея

Галакторея — это выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез. Галакторея является нормой у кормящих женщин, и патологией, если развивается у некормящих и небеременных женщин или если продолжается более 5 месяцев после прекращения кормления ребёнка. Выделение молока регулируют несколько типов гормонов, поэтому причин галактореи может быть несколько. Но повышение концентрации пролактина влияет на развитие этой болезни только при аденоме гипофиза.

Очень высокий уровень пролактина может вызвать психические заболевания.

Синдром аменореи

Аменорея — состояние отсутствия менструации в течение 6 месяцев и более. Аменорея зачастую бывает вызвана увеличением концентрации пролактина в крови. При увеличении концентрации пролактина, концентрация дофамина падает. Следовательно падает концентрация релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛРГ), а значит и самого лютеинизирующего гормона, что и приводит к нарушению менструального цикла. Такое состояние называется лактогенной аменореей, оно обеспечивает контрацептивную защиту кормящим матерям. Аменорею классифицируют на истинную и патологическую.

• Истинная аменорея — естественное состояние женщины до полового созревания, во время лактации, беременности или менопаузы.
• Патологическую аменорею тоже подразделяют на первичную (менструации никогда не было) и вторичную (менструация прекратилась).

Также выделяют первичную и вторичную аменорею

• Первичная аменорея может возникать при каких-либо енетических нарушениях или при задержке полового развития.
• Вторичная аменорея возникает при соматических или инфекционных заболеваниях, при гормональных расстройствах, при тяжёлом отравлении, вследствие плохого питания или нервно-психических нарушений. Выделяется также ложная аменорея. При ложной аменорее наблюдаются циклические изменения в матке и яичниках, но помимо этого кровь не выделяется. Обычно это связанно с препятствием в области шейки матки, влагалища или девственной плевы.

Гипоталамическая аменорея

Все гипоталамические аменореи, обычно, обусловлены снижением функции гонадотропной активности аденогипофиза. К гипоталамической аменорее относятся:

• Психогенная аменорея — возникает в результате психических расстройств. При стрессе или нервном напряжении выделяется множество гормона АКТГ, что угнетает выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, в том числе и лютеинезирующего, наблюдается низкая секреция эстрогенов.
• Синдром Киари-Фроммеля — характеризуется аменореей и длительной галактореей, небольшим ожирением, атрофией матки и яичников. Синдром Киари-Фроммеля может возникнуть после приёма сильных транквилизаторов в больших дозах и в послеродовом периоде. При синдроме Киари-Фроммеля может наблюдаться гиперфункция зозинофильных клеток и хромофобная аденома гипофиза, тогда секреция гонадотропинов снижается и сильно повышается секреция пролактина.
• Ложная беременность — зачастую возникает у крайне невротичных женщин, в результате сильного желания иметь ребёнка. Развивается аменорея в сочетании с тошнотой, рвотой и прибавкой веса. У таких женщин секреция гонадотропинов, как правило, сильно повышена, также появляется персистирующее жёлтое тело; такие показатели могут давать слабый, но положительный результат теста на беременность.

Аменорея на почве истощающих факторов и интоксикаций

Такой вид аменореи развивается как результат временного подавления активности гонадотропинов, связанное с болезнью, с последующим восстановлением менструальной функции. Аменорея может развиться при сахарном диабете, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, и кроме этого при шизофрении и маниакально-депрессивном психозе.

• Синдром Лоренса-Муна-Бидля — часто обусловлен врождённым недоразвитием мезэнцефалона. У больных наблюдается аменорея, снижение гонадотропной функции аденогипофиза, умственная отсталость, ожирение, денерационный ретенит, полидактилия.

Гипофизарная аменорея

Гипофизарная аменорея возникает при опухоли аденогипофиза или при отмирании большей части клеток аденогипофиза и замещении их соединительной тканью. Выделяют 2 типа гипофизарной аменореи:

• Синдром Шихана — возникает при некрозе 90 % тканей аденогипофиза, что может быть вызвано обильной кровопотерей при родах. Синдром Шихана характеризуется аменореей, отсутствием лактации, исчезновением оволосения наружных половых органов.
• Болезнь Симондса — возникает по причинам послеродового некроза, с последующим тромбозом сосудов аденогипофиза, или при опухоли гипофиза. Аменорея при опухоли гипофиза может проявляться различной симптоматикой, исходя из того, из каких клеток она образована.

Нарушения функции яичников. Яичниковые аменореи

• Дисгенезия гонад или синдром Тернера - возникает в результате первичного дефекта яичниковой ткани, обуславливаемого неполным набором хромосом и врождённым пороком развития. Как правило, этот дефект вызван инфекцией в период формирования эмбриональных гонад. Характеризуется аменореей, отсутствием вторичных половых признаков, умственной отсталостью, неполным развитием молочных желез.
• Первичная яичниковая недостаточность - первичная яичниковая недостаточность может быть либо врождённой (при стертой форме дисгенезии гонад, с частичным сохранением яичниковой ткани) или приобретённой (при наличии инфекционных заболеваний, опухолей и воспалительных процессов яичников в пост- или препубертатном периоде). Характеризуется неполным развитием молочных желез, аменореей, бесплодием, высоким ростом, узким тазом, скудным половым оволосением.
• Преждевременная яичниковая недостаточность (ранний климакс) - преждевременное угасание функции яичников. У больных наступает ранняя менопауза (30-35 лет), как правило в сочетании с вегетативно-сосудистыми нарушениями или нервными расстройствами. Внешне болезнь никак не проявляется. Зачастую бывают головокружения, головная боль, бессонница.
• Текстикулярная феминизация - в связи с генетическими нарушениями изменяется функция мужских гонад, так, что семенники начинают выделять больше активных эстрогенов, чем андрогенов. Проявляется первичной аменореей. Наблюдается у лиц с женским фенотипом, с хорошо развитыми молочными железами и наружными половыми органами, но при это с небольшим количеством волос на теле и, как правило, отсутствием матки.
• Склерокистозные яичники, или синдром Шиейна - в результате неполноценности энзимных систем наблюдается нарушение стероидогенеза в яичниках. У больных наблюдается аменорея, бесплодие, ациклические кровотечения у больных с ожирением.
• Гормональноактивные опухоли яичника - арренобластомы, липоидоклеточные опухоли, опухоли гилюсных клеток могут приводить к аменореи, поскольку клетки данных опухолей начинают быстро вырабатываь тестостерон, который блокирует выделение пролактина.

Маточные формы аменореи

Как правило, возникает при патологических изменениях матки, возникающими в эндометрии или при полном отсутствие матки. Маточная форма аменореи может быть вызвана повреждением базального тела в результате туберкулезного эндометрита или повреждением эндометрия во время аборта, выскабливания или родов, введения внутриматочно кобальта, радия или йода. В некоторых случаях встречаются врождённые формы, к примеру, врождённая нечувствительность матки к гормональным сигналам. У больных секреция эстрогенов, как правило, в норме, но эндометрий теряет способность реагировать на их сигнал. Характеризуется высоким содержанием адрено-кортикотропного гормона (АКТГ). Высокое содержание АКТГ снижает гонадотропную функцию гипофиза и вызывает вторичный гипогонадизм.

Аденома гипофиза

Это одна из видов опухолей, развивающееся в аденогипофизе. Аденома гипофиза встречается одинаково часто у мужчин и женщин. По размерам аденомы гипофиза делят на макроаденому и микроаденому (менее 1 см).

По гормональным функциям аденомы гипофиза делят на гормонально-неактивные аденомы и гормонально-активные аденомы. К гормонально-активным аденомам относят пролактиному (вырабатывает пролактин), кортикотропинома (вырабатывает адренокортиковый гормон), соматотропинома (вырабатывает соматотропный гормон), тиротропинома (выделяет тиреотропный гормон, очень редко встречается), гонадотропинома (выделяет лютеинезирующий и/или фолликулостимулирующий гормон).

При гормонально-неактивной аденоме как правило ухудшается зрение, начинаются головные боли. Клинические проявления гормонально-активной аденомы гипофиза могут быть различными, исходя из гормональной функции аденомы. При пролактиноме клетки опухоли начинают выделять множество пролактина, повышается концентрация пролактина в крови. Как правило, эти клетки остаются чувствительными к дофамину, но выходят из-под контроля гипоталамуса, так как контроль осуществляется через воротные вены, а клетки аденомы снабжаются кровью только через гипофизарные артерии. В норме пролактин стимулирует дофаминергические нейроны гипоталамуса, что приводит к выделению дофамина, который предотвращает избыточную концентрацию пролактина. Но при аденоме дофамин, поступающий из гипоталамуса в гипофиз, не достигает клеток опухоли, поэтому их активность не подавляется. А избыток дофамина угнетает работу дофаминергических нейронов, которые в свою очередь секретируют рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона. Нарушение секреции рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона приводит к нарушению циклической активности и развитию аменореи. Такое нарушение можно исправить введением агонистов дофамина, которые достигают клетки аденомы через общую систему кровообращения и подавляют секрецию этими клетками пролактина.

Гипотиреоз

Гипотиреоз вызван нарушением работы щитовидной железы, снижением концентрации активности щитовидной железы или их биологической активности. Гипотиреоз может быть патогенным или врождённым.

Патогенетический гипотиреоз классифицируют на:

1. первичный гипотиреоз (тиреогенный)
2. вторичный гипотиреоз (гипофизарный)
3. третичный гипотиреоз (гипоталамический)
4. тканевой (транспортный, периферический)

• как правило, причиной развития первичного гипотиреоза является аутоиммунный тиреоидит. Причиной развития первичного гипотиреоза может стать оперативное вмешательство на щитовидной железе (послеоперационный гипотиреоз), и кроме этого лечения тиреостатиками (медикаментозный гипотиреоз), при эндемическом зобе, при опухоли щитовидной железы и после облучения радиоактивными изотопами йода.
• Вторичная и третичная форма может возникать при поражении гипоталамо-гипофизарной системы (при опухоли, инфаркте и некрозе гипофиза, при массивных кровотечениях).

Очень редко встречается врождённый гипотиреоз. Врождённый гипотиреоз может быть вызван аплазией или дисплазией щитовидной железы, генетическими аномалиями биосинтеза тирероидных гормонов, лечение матери тиреостатическими препаратами или радиоактивным йодом, аутоиммунные заболевания матери, йодная недостаточность, редко причиной врождённого гипотиреоза служит врождённая недостаточность ТТГ.

При гипотиреозе угнетается выработка тиреотропинов и гонадотропинов. Помимо этого наблюдается ускоренное выведение гонадотропинов и эстрогенов, в результате чего эстрогены не успевают действовать на эндометрий, а гонадотропины — на яичники.

Понижение уровня пролактина

Понижение уровня пролактина является показателем:

• Синдрома Шихана (апоплексии гипофиза).
• Перенашивание беременности.
• приёма лекарственных препаратов:

противосудорожных средств (карбамазепин, вальпроевая кислота), дофаминергических средств (допамин, леводопа, бромокриптин, каберголин, тергурид, ропинирол), кальцитонина, конъюгированных эстрогенов, циклоспорина А, дексаметазона, апоморфина, морфина, нифедипина, рифампицина, секретина, бомбезина, тамоксифена.

Синдром Шихана

Подробнее: Синдром Шихана

Синдром Шихана представляет собой функциональную недостаточность аденогипофиза. Как правило, развивается при обильных кровопотерях во время родов, при этом концентрация пролактина в плазме падает.

Переношенная беременность

При переношенной беременности, как правило падает концентрация эстрогенов в крови, а следовательно и концентрация пролактина.