Инсулин · Строение · Открытие и изучение · Образование и секреция · Действие инсулина · Клиренс инсулина · Регуляция уровня глюкозы в крови · Заболевания, связанные с действием инсулина · Препараты инсулина · Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека · Инсулинотерапия · Примечания · Близкие статьи · Официальный сайт ·

---

В прежние годы концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл (для уменьшения объёма инъекции в 2,5 раза). Современные коммерческие препараты инсулина — содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку (ошибка в 2,5 раза может быть роковой!). Ниже приведен неполный список препаратов инсулина. Указаны препараты только ведущих мировых фирм-производителей. К примеру, Дарницкое производство (Киев) выпускает инсулины под маркой «Индар» повторяющие «Insuman»; фирма «Фармак» — берёт за основу инсулины «Lilli» («Humulin», «Humalog») и т. д.

При написании раздела использована информация фирм-производителей инсулинов и раздел «Инсулиновые препараты», написанный канд. мед. наук И. Ю. Демидовой.

Простой или кристаллический инсулин

Мы начинаем обзор коммерческих препаратов инсулина именно с этой группы, поскольку это самые первые искусственно полученные препараты. Намеренно опускаем препараты, снятые с производства и приводим современные, высокоочищенные, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.

Профиль действия:

— начало — через 15…20 минут с момента подкожного введения,

— «пик» (период максимального действия) — 1,5…3 часа,

— общая продолжительность действия — 6…8 часов.

Названия препаратов:

• Actrapid MP — свиной, монопиковый
• Actrapid MC — свиной, монокомпонентный
• Actrapid HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Humulin Regular — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Rapid HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Среднего срока действия, группа сурфен-инсулинов

Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH (пролонгирован Аминохинкарбамида гидрохлоридом). Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям (производство прекращено) — на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия (см. ниже).

Профиль действия:

— начало — через 1…1,5 часа с момента подкожного введения,

— «пик» (период максимального действия) — 3…6 часов,

— общая продолжительность действия — 10…12 часов.

Названия препаратов:

• Insulin B — известен как Берлинский инсулин (выпускался в ГДР). Снят с производства.
• Моносурфинсулин — выпускался в СССР, также снят с производства.

Длительного действия, NPH-инсулины

Подробнее: Нейтральный протамин Хагедорна

Группа NPH-инсулинов — названа по автору «Нейтральный протамин Хагедорна», он же ПЦИ (Протамин—Цинк—Инсулин) в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического (короткого) инсулина белка протамина (0,4 мг/100 ЕД), цинка (0,016…0,04 мг/100 ЕД) и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную (постоянную) секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным (как было заявлено фирмами-производителями по-началу). Но любой недостаток можно превратить в преимущество — фирмы сделали готовые смеси (см. ниже) и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки (см. Инсулинотерапия).

Профиль действия:

— начало — через 2…4 часа с момента подкожного введения,

— «пик» (период максимального действия) — 6…10 часов,

— общая продолжительность действия — 16…18 часов (изначально была заявлена 24 часа).

Названия препаратов:

• Protaphane MP — свиной, монопиковый
• Protaphane MC — свиной, монокомпонентный
• Protaphane HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Humulin NPH — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Basal — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4-5). Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». В тоже время, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава смеси — чем выше процент(«короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» только смесь 30/70, поскольку эта пропорция реже всего приводит к гипогликемии/ гипергликемии.

Названия препаратов: Представленные на этот момент в России

• Humulin M3 — Humulin Regular — 30%/Humulin NPH — 70%

Не представленные в России

• Humulin M1 — Humulin Regular — 10%/Humulin NPH — 90%
• Humulin M2 — Humulin Regular — 20%/Humulin NPH — 80%
• Mixtard HM 10/90 (Актрафан) — Actrapid HM — 10%/Protaphane HM — 90%
• Mixtard HM 20/80 (Актрафан) — Actrapid HM — 20%/Protaphane HM — 80%
• Mixtard HM 30/70 (Актрафан) — Actrapid HM — 30%/Protaphane HM — 70%
• Mixtard HM 40/60 (Актрафан) — Actrapid HM — 40%/Protaphane HM — 60%
• Mixtard HM 50/50 (Актрафан) — Actrapid HM — 50%/Protaphane HM — 50%
• Insuman Comb 15/85 — Insuman Rapid HM — 15%/Insuman Basal HM — 85%
• Insuman Comb 25/75 — Insuman Rapid HM — 25%/Insuman Basal HM — 75%
• Insuman Comb 50/50 — Insuman Rapid HM — 50%/Insuman Basal HM — 50%

Снятые с производства Все производятся на текущий момент

Сверхдлительного действия

Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Главным патологическим моментом сахарного диабета 2-го типа является инсулинорезистентность (низкая чувствительность к инсулину). Для её преодоления нужно поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.

Профиль действия:

— начало — «Ультраленте»: через 6…8 часов с момента подкожного введения («Ультратард ЧМ»: через 3…6 часов),

— «пик» (период максимального действия) — 16…20 часов (для всех представителей данной группы),

— общая продолжительность действия — 24…36 часов (для всех представителей данной группы).

Названия препаратов:

• Ultralente — свиной, нейтральный
• Humulin U — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
• Ultratard HM — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный

Аналоги инсулина человека ультракороткого действия

Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека (чаще молекула инсулина модифицируется в положении В28 и/или B29), полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых извне. Преимущество — раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало (для профилактики гипогликемии) дополнительного приёма пищи (см. Инсулинотерапия). На сегодняшний день клинические испытания прошёл Хумалог (Лиз-Про) — более 10 лет на фармацевтическом рынке, близок к завершению клинических испытаний Новорапид, а Эпайдра находится в начале пути.

Профиль действия:

— начало — через 10…20 минут с момента подкожного введения,

— «пик» (период максимального действия) — 0,5…1,5 часа,

— общая продолжительность действия — 3…5 часов.

Названия препаратов:

• Humalog — Инсулин Лизпро(B28-Lys, B29-Pro)
• NovoRapid — Инсулин Аспарт (B28-Asp)
• Apidra — Инсулин Глулизин (B3-Lys, B29-Glu)

Аналоги инсулина человека длительного (беспикового) действия

Созданы для длительного блокирования инсулином (по механизму отрицательной обратной связи) работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормон глюкагон. Способствуют синтезу гликогена в печени и мышцах («стратегический запас углеводов» для профилактики гипогликемии). Заявленная продолжительность действия — 24 часа. На сегодняшний день ни один из препаратов этой группы не закончил прохождения клинических испытаний. Наиболее близок к сроку окончания 10-летних клинических испытаний — Лантус (2010 год), который появился на рынке первым.

Профиль действия:

— начало — через ? минут с момента подкожного введения,

— «пик» — отсутствует, концентрация поддерживается приблизительно на одном уровне,

— общая продолжительность действия — до 24 часов.

Названия препаратов:

• Lantus — Лантус, инсулин Гларгин получен методом модификации: замена аминокислоты Аспарагин на Глицин в А-цепи и добавление двух Аргининов к В-цепи (А21-Gly; B+Arg-Arg) — в отличие от всех инсулинов пролонгированного действия выпускается в виде раствора для инъекций, а не суспензии (что исключает погрешности в дозировании препарата, поскольку суспензию нужно перед применением взбалтывать, а раствор стабилен). Единственный на сегодня препарат, подтвердивший 24-часовую продолжительность действия .
• Levemir — Левемир, инсулин Детемир. По имеющимся данным, в некоторых случаях возникает необходимость в двух инъекциях в сутки.

Предварительно смешанные аналоги инсулина человека

Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.

Названия препаратов:

• Novomix 30 — 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт (протамин-кристаллический компонент средней продолжительности действия по аналогии с производством NPH-инсулинов).
• Humalog M25 — 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
• Humalog M50 — 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про