Геропротекторы :: Антидиабетические бигуаниды
Геропротекторы · Антидиабетические бигуаниды · Карнозин · Мелатонин · Антиоксиданты · Дополнительно · Близкие статьи · Примечания · Литература ·
 | ||
 | ||
|
Метформин (Metformin) | ||
| Химическое соединение | ||
| ИЮПАК | N,N-диметилимиддикарбоимид диамид (и в виде гидрохлорида) | |
| Брутто- формула |
C4H11N5 | |
| Мол. масса |
129.164 г/моль 165.63 г/моль(HCl) | |
| CAS | ||
| PubChem | ||
| DrugBank | ||
| Классификация | ||
| Фарм. группа |
Гипогликемические синтетические и прочие средства | |
| АТХ | ||
| МКБ-10 | ||
| Фармакокинетика | ||
| Биодоступность | 50—60 % | |
| Период полувыведения | 6.2 ч. | |
| Экскреция | почками | |
| Лекарственные формы | ||
| Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой. | ||
| Способ введения | ||
| через рот | ||
| Торговые названия | ||
| Багомет, Гликон, Глиформин, Глюкофаж®, Глюкофаж® лонг, Метфогамма, Метформин, Метформин-БМС, Сиофор®, Формин Плива | ||
Бигуаниды - антидиабетические средства, являющиеся производными гуанидина.
- фенэтилбигуанидин (фенформин);
- N, N-диметилбигуанидин (метформин); - L-бутилбигуанидин (буформин).
Эти вещества препятствуют развитию гипергликемии - увеличению содержания глюкозы в крови - и имеют следующие эффекты:
Бигуаниды повышают поглощение глюкозы мышечными клетками за счёт активации анаэробного гликолиза, поэтому под влиянием бигуанидов возрастают образование лактата и пирувата, коэффицент лактат/пируват в крови. Бигуаниды тормозят глюконеогенез и гликогенолиз в печени, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ. Они, обеспечивая нормализацию жирового обмена у больных сахарным диабетом, способствуют нормализации массы тела при ожирении, уменьшают риск тромбоэмболических осложнений. Бигуаниды эффективны только тогда, когда у пациента вырабатывается собственный инсулин.
глюконеогенез - биохимический процесс образования глюкозы из неуглеводных предшественников и низкомолекулярных метаболитов углеводного обмена цикла Кребса. Происходит в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10%). Центральным путём глюконеогенеза в живых организмах является биосинтез глюкозы из пировиноградной к-ты (пирувата).
Было отмечено, что при приеме пациентами феноформина при даибете отсутствует лактацидоз и прочие побочные эффекты.
Лактацидоз - патологическое состояние, развивающееся при увеличении продукции и (или) снижении скорости выведения из крови и тканей (недостаточной утилизацией в печени и почках) молочной кислоты, проявляющееся выраженным метаболическим ацидозом, смещением кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности и тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.
Выделяют два типа лактат-ацидоза — А и В. К типу А относят приобретенный Л.-а., причиной которого является нарушение снабжения тканей кислородом или кровью; к лактат-ацидозу типа В — наследственные формы нарушений обмена веществ, вызванные врожденными дефектами, которые отмечаются на уровне ключевых ферментов глюконеогенеза или катаболизма пирувата, помимо этого система периферического кровообращения обычно не страдает.
Приобретенный Л.-а. может развиваться при лечении больных сахарным диабетом сахаропонижающими препаратами в таблетках (бигуанидами, особенно фенформином), что обусловлено блокадой этими средствами утилизации лактата печенью и стимуляцией его продукции на периферии.
Согласно феноформин продлил среднюю продолжительность жизни мышей на 21.1% по сравнению с контролем, причем ко времени смерти мышей контрольной группы 41.7% мышей были живы. Параметр Гомпертца снизился на 31.2%, а MRDT - время удвоения вероятности смерти - увеличился в 1.45 раз. В тоже время на крыс феноформин такого действия не оказал, только немного снизив вес тела крыс и только 9% группы были живы ко времени смерти контрольной.
При обработке крыс другим антидиабетическим веществом буформином средняя продолжительность жизни повысилась на 7.3%, вес тела снизился на 9.4%, скорость старения снизилась на 18.1%, а MRDT - время удвоения вероятности смерти - повысился в 1.22 раза.
Таким образом, бигуаниды действительно увеличивают среднюю продолжительность жизни и снижают скорость старения. Те же результаты были показаны для C. elegans (Caenorhabditis elegans) при воздействии буформина Как и фенформин, так и буформин отсрочили отключение репродуктивной функции: снизили порог чувствительности гипоталамуса при ингибировании эстрогеном. Было показано, что метморфин улучшает регуляцию менструального цикла и овуляции.
Известно, что элементы сигнальных путей инсулина регулируются на уровне экспрессии (экспрессия генов — это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена (последовательности нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт — РНК или белок. Экспрессия генов может регулироваться на всех стадиях процесса: и во время транскрипции, и во время трансляции, и на стадии посттрансляционных модификаций белков) в ЦНС - центральной нервной системе. Антидиабетические бигуаниды также облегчают возрастную метаболическую иммунодепрессию (снижение иммунитета). И ингибируют спонтанное образование опухолей, что более заметно в случае мышей, чем крыс; окисление жирных кислот; глюконеогенез в печени; увеличивают доступность инсулиновых рецепторов, снижают выброс глюкокортикоидных метаболитов и дигидроепиандростеронсульфатов в кровь. Также участвуют в предотвращении атеросклероза и замедлении процесса старения.
Было показано, что фенформин воздействует на пациентов с гипергликемией таким образом, что уменьшает уровень холестерола в крови, триглицеридов и -липопротеинов. Фенформин увеличивает гипоталамо-эпифизную чувствительность к ингибированию эстрогенами и дексаметазоном, повышая клеточную иммунность у людей, больных атеросклерозом и раком; снижает уровень соматомедина крови у больных раком и атеросклерозом типа II b гиперлипопротеинемии.