Каталог статей /

Геропротекторы :: Антидиабетические бигуаниды

Геропротекторы · Антидиабетические бигуаниды · Карнозин · Мелатонин · Антиоксиданты · Дополнительно · Близкие статьи · Примечания · Литература ·


Метформин
Метформин

Метформин (Metformin)

Химическое соединение
ИЮПАК N,N-диметилимиддикарбоимид диамид (и в виде гидрохлорида)
Брутто-
формула
C4H11N5 
Мол.
масса
129.164 г/моль
165.63 г/моль(HCl)
CAS 657-24-9
PubChem 4091
DrugBank APRD01099
Классификация
Фарм.
группа
Гипогликемические синтетические и прочие средства
АТХ A10BA02
МКБ-10 E11 .
Фармакокинетика
Биодоступность 50—60 %
Период полувыведения 6.2 ч.
Экскреция почками
Лекарственные формы
Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой.
Способ введения
через рот
Торговые названия
Багомет, Гликон, Глиформин, Глюкофаж®, Глюкофаж® лонг, Метфогамма, Метформин, Метформин-БМС, Сиофор®, Формин Плива

Бигуаниды - антидиабетические средства, являющиеся производными гуанидина.

- фенэтилбигуанидин (фенформин);

- N, N-диметилбигуанидин (метформин); - L-бутилбигуанидин (буформин).

Эти вещества препятствуют развитию гипергликемии - увеличению содержания глюкозы в крови - и имеют следующие эффекты:

Бигуаниды повышают поглощение глюкозы мышечными клетками за счёт активации анаэробного гликолиза, поэтому под влиянием бигуанидов возрастают образование лактата и пирувата, коэффицент лактат/пируват в крови. Бигуаниды тормозят глюконеогенез и гликогенолиз в печени, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ. Они, обеспечивая нормализацию жирового обмена у больных сахарным диабетом, способствуют нормализации массы тела при ожирении, уменьшают риск тромбоэмболических осложнений. Бигуаниды эффективны только тогда, когда у пациента вырабатывается собственный инсулин.

глюконеогенез -  биохимический процесс образования глюкозы из неуглеводных предшественников и низкомолекулярных метаболитов углеводного обмена цикла Кребса. Происходит в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10%). Центральным путём глюконеогенеза в живых организмах является биосинтез глюкозы из пировиноградной к-ты (пирувата).

Было отмечено, что при приеме пациентами феноформина при даибете отсутствует лактацидоз и прочие побочные эффекты.

Лактацидоз - патологическое состояние, развивающееся при увеличении продукции и (или) снижении скорости выведения из крови и тканей (недостаточной утилизацией  в печени и почках) молочной кислоты, проявляющееся выраженным метаболическим ацидозом, смещением кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности и тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Выделяют два типа лактат-ацидоза — А и В. К типу А относят приобретенный Л.-а., причиной которого является нарушение снабжения тканей кислородом или кровью; к лактат-ацидозу типа В — наследственные формы нарушений обмена веществ, вызванные врожденными дефектами, которые отмечаются на уровне ключевых ферментов глюконеогенеза или катаболизма пирувата, помимо этого система периферического кровообращения обычно не страдает.

Приобретенный Л.-а. может развиваться при лечении больных сахарным диабетом сахаропонижающими препаратами в таблетках (бигуанидами, особенно фенформином), что обусловлено блокадой этими средствами утилизации лактата печенью и стимуляцией его продукции на периферии.

Согласно феноформин продлил среднюю продолжительность жизни мышей на 21.1% по сравнению с контролем, причем ко времени смерти мышей контрольной группы 41.7% мышей были живы. Параметр Гомпертца снизился на 31.2%, а MRDT - время удвоения вероятности смерти - увеличился в 1.45 раз. В тоже время на крыс феноформин такого действия не оказал, только немного снизив вес тела крыс и только 9% группы были живы ко времени смерти контрольной.

При обработке крыс другим антидиабетическим веществом буформином средняя продолжительность жизни повысилась на 7.3%, вес тела снизился на 9.4%, скорость старения снизилась на 18.1%, а MRDT - время удвоения вероятности смерти - повысился в 1.22 раза.

Таким образом, бигуаниды действительно увеличивают среднюю продолжительность жизни и снижают скорость старения. Те же результаты были показаны для C. elegans (Caenorhabditis elegans) при воздействии буформина Как и фенформин, так и буформин отсрочили отключение репродуктивной функции: снизили порог чувствительности гипоталамуса при ингибировании эстрогеном. Было показано, что метморфин улучшает регуляцию менструального цикла и овуляции.

Известно, что элементы сигнальных путей инсулина регулируются на уровне экспрессии (экспрессия генов — это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена (последовательности нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт — РНК или белок. Экспрессия генов может регулироваться на всех стадиях процесса: и во время транскрипции, и во время трансляции, и на стадии посттрансляционных модификаций белков) в ЦНС - центральной нервной системе. Антидиабетические бигуаниды также облегчают возрастную метаболическую иммунодепрессию (снижение иммунитета). И ингибируют спонтанное образование опухолей, что более заметно в случае мышей, чем крыс; окисление жирных кислот; глюконеогенез в печени; увеличивают доступность инсулиновых рецепторов, снижают выброс глюкокортикоидных метаболитов и дигидроепиандростеронсульфатов в кровь. Также участвуют в предотвращении атеросклероза и замедлении процесса старения.

Было показано, что фенформин воздействует на пациентов с гипергликемией таким образом, что уменьшает уровень холестерола в крови, триглицеридов и -липопротеинов. Фенформин увеличивает гипоталамо-эпифизную чувствительность к ингибированию эстрогенами и дексаметазоном, повышая клеточную иммунность у людей, больных атеросклерозом и раком; снижает уровень соматомедина крови у больных раком и атеросклерозом типа II b гиперлипопротеинемии.

  • Russian to English Russian to German Russian to French Russian to Spanish Russian to Italian Russian to Japanese

Часть информации на сайте получена из открытых источников. Основа ВикипедиЯ. | Пожалуйста, внимательно прочитайте эту страницу! |