Геропротекторы :: Мелатонин
Геропротекторы · Антидиабетические бигуаниды · Карнозин · Мелатонин · Антиоксиданты · Дополнительно · Близкие статьи · Примечания · Литература ·
| Мелатонин | |
 | |
 | |
| Общие | |
|---|---|
| Систематическое наименование |
Мелатонин |
| Хим. формула | C13H16N2O2 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 232,278 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | |
| PubChem | |
| SMILES |
|
| Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иначе. | |
Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) - гормон ишковидной железы, синтезирующийся на основе триптофана, в основном, в течение ночи. Он регулирует циркадные и сезонные ритмы. Помимо этого, при старении, его продукция заметно снижается у многих видов, включая человека. Известно, что при воздействии этим веществом в течение долгого периода на мышей и дрозофил (в течение всей жизни) повышается их средняя продолжительность жизни, на крыс - их жизнеспособность.
Мелатонин и антиоксидантная активность
В 1993 было показано, что мелатонин является "сборщиком" свободных радикалов: он защищает ДНК от повреждений, повышая активность ферментов антиоксидантной защиты, и кроме этого напрямую связывая гидроксил-радикал, пероксид водорода, синглетный кислород и предохраняя липиды от переокисления.
Мелатонин стимулирует супероксиддисмутазу (СОД), глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу и каталазу. Было показано, что он повышает уровень внутриклеточного глутатиона, регулируя активность фермента -глутамилцистеинсинтазы.
Дополнительно, мелатонин стабилизирует микросомальные мембраны, защищая их от окислительного стресса. Повышается эффективность электронтранспортной цепи и, как результат, уменьшается "утечка" электронов и генерация свободных радикалов.
Таким образом, мелатонин укрепляет антиоксидантные защитные системы и препятствует развитию оксилительного стресса.
Эффект мелатонина на продолжительность жизни
Было показано, что мелатонин увеличивает продолжительность жизни у мышей: в большей степени у мужских особей. По-видимому, он предовращает развитие пневмонии. Также увеличивает уровень тестостерона у крыс в 2.8 раз в сыворотке крови. Он снижает вероятность появления спонтанных опухолей и нормализует связанные с возрастом изменения в активности антиоксидантных ферментов.
У дрозофил мелатонин вызывает рост уровня гидропероксидов и кетодиенов (у женских особей), но не оказывает никакого влияния на активность каталазы у мужских особей по сравнению с женскими: увеличивает на 24%, помимо этого происходит увеличение продолжительности жизни на ~33.2%. Но важно, чтобы воздействие мелатонином на D. melanogaster не прекращалось в течение всей жизни насекомого.
Влияние на иммунную систему
Мелатонин обладает иммунофармакологической активностью. Ингибирование синтеза мелатонина подавляет клеточные и гуморальные - обусловленные гуморальной системой - ответы у мышей. Рецепторы мелатонина детектируются на поверхностях моноцитов и макрофагов, связываясь с которыми он стимулирует продукцию GMCFU (granulocyte-macrophage colony-forming cell) клеток. Мелатонин стимулирует образование предшественников гранулоцитов и макрофагов и имеет общее стимулирующее действие на кроветворение. Возможно, мелатонин регулирует появление моноцитов: напрямую, взаимодействуя с рецепторами, или увеличением их чувствительности к стимулянтам, таким как IL-3, IL-4, IL-6 или GM-CSF (GM-colony stimulating factor).
Обработка мелатонином увеличивает продукцию антител в эритроцитах овец и иммунный ответ на первичную иммунизацию Т-зависимым антигеном, что указывает на участие мелатонина в сложных взаимосвязях нервной и эндокринной систем. Активация мелатониновых рецепторов приводит к увеличению высвобождения некоторых типов Th1 цитокинов, включая -интерферон, интерлейкин-1 и опиодных цитокинов, связанных с интерлейкином-4 и динорфином. Эти медаторы способны предотвратить стресс-индуцированную иммунодепрессию (подавление иммунитета), защищая мышей от вызванной вирусами и бактериями летальной болезни.
Обработка мелатонином подавляет апоптоз в тимоцитах и увеличивает их общее число у мышей. Инверсия ассоциированной с возрастом инволюции тимуса мелатонином указывает на то, что он может быть потенциальным терапевтическим агентом, корректирующим состояние иммунодефицита, связанного со старением.
Мелатонин также оказывает значительное влияние при мутагенезе и процессе образования опухолей.