Индольные алкалоиды · История · Классификация · Неизопреноидные индольные алкалоиды · Изопреноидные индольные алкалоиды · Бисиндольные алкалоиды · Распространение в природе · Биосинтез · Физиологическая активность · Применение · Примечания · Литература ·

Многие индольные алкалоиды обладают заметной физиологической активностью. Большая часть физиологических эффектов индольных алкалоидов связана с их действием на центральную и периферическую нервные системы. Кроме того, бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин обладают противоопухолевым эффектом.

Действие на аминергические системы

Молекула лизергиновой кислоты содержит структурные элементы как триптамина (слева), так и фенилэтиламина (справа)

Благодаря структурному сходству с серотонином многие триптамины способны взаимодействовать с серотониновыми (5-HT) рецепторами. Так, основной эффект классических галлюциногенов, таких как ДМТ, псилоцин и псилоцибин, связан с тем, что эти вещества являются агонистами по отношению к 5-HT_2A рецепторам. Галлюциногенные эффекты ибогаина также связывают с подобным действием. Грамин, напротив, является антагонистом 5-HT_2A-рецепторов.

Производные лизергиновой кислоты включают в свой состав структурные элементы как триптамина, так и фенилэтиламина, что даёт возможность им действовать как на 5-HT рецепторы, так и на адренорецепторы (в основном типа ) и дофаминовые рецепторы (главным образом типа D₂). Так, эрготамин является частичным агонистом -адренорецепторов и 5-HT₂-рецепторов, благодаря чему обладает сосудосуживающим действием и стимулирует сокращения матки. Дигидроэрготамин обладает большей селективностью в отношении -адренорецепторов и меньшим действием на серотониновые рецепторы. Эргометрин является агонистом -адренорецепторов и 5-HT₂-рецепторов и частичным агонистом D₂-рецепторов. По сравнению с другими алкалоидами спорыньи эргометрин обладает большей селективностью в отношении стимуляции матки. ЛСД, синтетическое производное лизергиновой кислоты, является агонистом 5-HT_2A- и 5-HT_1A-рецепторов, и кроме этого, в меньшей степени, D₂-рецепторов и обладает мощным галлюциногенным эффектом.

Некоторые монотерпеноидные индольные алкалоиды также взаимодействуют с адренорецепторами. К примеру, аймалицин (раубазин) является селективным антагонистом ₁-адренорецепторов, благодаря чему обладает антигипертензивным эффектом. Йохимбин же более селективен в отношении ₂-адренорецепторов. Благодаря блокированию пресинаптических ₂-адренорецепторов йохимбин увеличивает выброс норадреналина, что приводит к повышению кровяного давления. Йохимбин применялся для лечения эректильной дисфункции у мужчин до появления более совершенных препаратов.

Некоторые алкалоиды влияют на оборот моноаминов косвенным образом. Так, гармин и гармалин являются обратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы-A. Резерпин опустошает запасы моноаминов в пресинаптических нейронах, уменьшая их концентрацию в синапсе, следствием чего является его антигипертензивное и антипсихотическое действия.

Действие на другие системы

Некоторые индольные алкалоиды взаимодействуют и с другими типами рецепторов. Так, митрагинин является агонистом -опиоидных рецепторов. Алкалоиды гармалы являются антагонистами к ГАМК_А-рецепторам, а ибогаин — к NMDA-рецепторам.

Физостигмин является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы.