Индольные алкалоиды :: Применение
Индольные алкалоиды · История · Классификация · Неизопреноидные индольные алкалоиды · Изопреноидные индольные алкалоиды · Бисиндольные алкалоиды · Распространение в природе · Биосинтез · Физиологическая активность · Применение · Примечания · Литература ·
Применения индольных алкалоидов и их синтетических аналогов связаны с их физиологической активностью.
Медицинское применение
Растения и грибы, содержащие индольные алкалоиды, имеют давнюю историю применения в народной медицине. Раувольфия змеиная, действующим веществом которой является резерпин, на протяжении более 3000 лет применялась в Индии в качестве средства от змеиных укусов и для лечения сумасшествия. В средневековой Европе микстуры, содержащие рожки спорыньи, использовались для медикаментозных абортов.
Позднее чистые препараты индольных алкалоидов также стали использоваться в медицине. Уже упоминавшийся резерпин был вторым (после хлорпромазина) принятым к применению антипсихотиком, в тоже время его использование для этой цели было ограничено низким терапевтическим индексом и сильно выраженными побочными эффектами. Сегодня в качестве антипсихотика резерпин не используется, но в некоторых случаях используется в качестве антигипертензивного средства, чаще в комбинации с другими действующими веществами.
К другим препаратам, влияющим на сердечно-сосудистую систему относятся аймалин (англ. Ajmaline), являющийся антиаритмическим средством класса I, и аймалицин (раубазин), используемый в Европе в качестве антигипертензивного средства. Физостигмин, ингибитор ацетилхолинэстеразы, используется для уменьшения глазного давления при глаукоме, а его синтетические аналоги применяются при болезни Альцгеймера (ривастигмин) и миастении (неостигмин, пиридостигмин, дистигмин).
Алкалоиды спорыньи эргометрин (эргобазин, эргоновин) и эрготамин, и кроме этого их синтетические производные, такие как метилэргометрин (англ. Methylergometrine) применяются при маточных кровотечениях. Бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин используются в качестве противоопухолевых средств.
Исследования на животных показали, что ибогаин может быть эффективен при лечении героиновой, кокаиновой и алкогольной зависимостей, и кроме этого облегчать симптомы отмены опиоидов. Это действие связывают в основном с антагонизмом ибогаина по отношению к NMDA-рецепторам. Медицинскому применению ибогаина в значительной степени препятствует его юридический статус (во многих странах он запрещён как мощный галлюциноген с опасными последствиями передозировки), в тоже время в Европе и США существуют «подпольные» сети, предоставляющие медицинские услуги наркоманам.
Немедицинское применение
Природные источники некоторых индольных алкалоидов с древних времён используются в качестве галлюциногенов. К ним относятся, в частности, галлюциногенные грибы рода Псилоцибе, употреблявшиеся ещё ацтеками. Другим давно применяемым галлюциногеном является айяуаска — южноамериканский психотропный чай, приготовляемый из растений Psychotria viridis и Banisteriopsis caapi. Первое из них богато диметилтриптамином (ДМТ), являющимся галлюциногеном, а второе содержит множество -карболиновых алкалоидов (гармин, гармалин, тетрагидрогармин) — ингибиторов моноаминоксидазы. Считается, что основное действие -карболинов в айяуаске сводится к предотвращению метаболизации ДМТ в пищеварительном тракте и печени, благодаря чему он получает возможность преодолеть гематоэнцефалический барьер. Прямое действие -карболинов на центральную нервную систему минимально. Яд жаб Bufo Alvarius, содержащий 5-MeO-DMT, также используется с целью испытания галлюцинаций.
Из полусинтетических триптаминов широко используется диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) — сильный галлюциноген, результативный в дозах 30—40 мкг при пероральном употреблении.